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乙酰膽堿化學(xué)本質(zhì)

  • 化學(xué)
  • 2024-07-09

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神經(jīng)遞質(zhì)有四類:生物原胺類、氨基酸類、肽類、其他類。常見的一些遞質(zhì),如乙酰膽堿、組胺等屬于氨基酸類,多巴胺、腎上腺素等屬于生物原胺類,P物質(zhì)、生成抑素屬于肽類,等等。

乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)是一種神經(jīng)遞質(zhì),能特異性的作用于各類膽堿受體,在組織內(nèi)迅速被膽堿酯酶破壞,其作用廣泛,選擇性不高。在神經(jīng)細(xì)胞中,乙酰膽堿是由膽堿和乙酰輔酶A在膽堿乙酰移位酶(膽堿乙?;福┑拇呋饔孟潞铣傻摹S捎谠撁复嬖谟诎麧{中,因此乙酰膽堿在胞漿中合成,合成后由小泡攝取并貯存起來。

:①乙酰膽堿。最早被鑒定的遞質(zhì)。脊椎動(dòng)物骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭、某些低等動(dòng)物如軟體、環(huán)節(jié)和扁形動(dòng)物等的運(yùn)動(dòng)肌接頭等,都是以乙酰膽堿為興奮性遞質(zhì)。脊椎動(dòng)物副交感神經(jīng)與效應(yīng)器之間的遞質(zhì)也是乙酰膽堿,但有的是興奮性的(如在消化道),有的是抑制性的(如在心?。?。中國(guó)生理學(xué)家張錫鈞和J.H.加德姆(1932)所開發(fā)的以蛙腹直肌標(biāo)本定量測(cè)定乙酰膽堿的方法,對(duì)乙酰膽堿的研究起了重要作用,至今仍有應(yīng)用價(jià)值。②兒茶酚胺。包括去甲腎上腺素(NAd)、腎上腺素(Ad)和多巴胺(DA)。交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞與效應(yīng)器之間的接頭是以去甲腎上腺素為遞質(zhì)。③5-羥色胺(5-HT)。5-羥色胺神經(jīng)元主要集中在腦橋的中縫核群中,一般是抑制性的,但也有興奮性的。中國(guó)一些學(xué)者的研究表明,在針刺鎮(zhèn)痛中5-羥色胺起著重要作用。④氨基酸遞質(zhì)。被確定為遞質(zhì)的有谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸(Gly)。谷氨酸是甲殼類神經(jīng)肌肉接頭的遞質(zhì)。γ氨基丁酸首先是在螯蝦螯肢開肌與抑制性神經(jīng)纖維所形成的接頭處發(fā)現(xiàn)的遞質(zhì)。后來證明γ-氨基丁酸也是中樞的抑制遞質(zhì)。以甘氨酸為遞質(zhì)的突觸主要分布在脊髓中,也是抑制性遞質(zhì)。⑤多肽類神經(jīng)活性物質(zhì)。近年來發(fā)現(xiàn)多種分子較小的肽具有神經(jīng)活性,神經(jīng)元中含有一些小肽,雖然還不能肯定它們是遞質(zhì)。如在消化道中存在的胰島素、胰高血糖素和膽囊收縮素等都被證明也含于中樞神經(jīng)元中.
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乙酰膽堿既是外周也是中樞膽堿能神經(jīng)的遞質(zhì),特異性地作用于各類膽堿受體。沒有臨床使用價(jià)值,一般只做實(shí)驗(yàn)用藥。乙酰膽堿的藥理作用有:1.心率減慢,部分血管擴(kuò)張,心肌收縮力減弱,血壓下降,胃腸道,泌尿道及支氣管平滑肌等興奮。腺體分泌增加,瞳孔括約肌和睫狀肌收縮等。2.激動(dòng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板上的n2受體,使骨骼肌收縮。在劑量較大時(shí),可出現(xiàn)肌肉彌漫性收縮,肌肉痙攣等。

脂質(zhì)。乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)是一種神經(jīng)遞質(zhì),能特異性的作用于各類膽堿受體,在組織內(nèi)迅速被膽堿酯酶破壞,其作用廣泛,選擇性不高。臨床不作為藥用。
在神經(jīng)細(xì)胞中,乙酰膽堿是由膽堿和乙酰輔酶A在膽堿乙酰移位酶(膽堿乙酰化酶)的催化作用下合成的。由于該酶存在于胞漿中,因此乙酰膽堿在胞漿中合成,合成后由小泡攝取并貯存起來。去甲腎上腺素的合成以酪氨酸為原料,首先在酪氨酸羥化酶的催化作用下合成多巴,再在多巴脫羧酶(氨基酸脫竣酶)作用下合成多巴胺(兒茶酚乙胺),這二步是在胞漿中進(jìn)行的;然后多巴胺被攝取入小泡,在小泡中由多巴胺β羥化酶催化進(jìn)一步合成去甲腎上腺素,并貯存于小泡內(nèi)。多巴胺的合成與去甲腎上腺素揆民前二步是完全一樣的,只是在多巴胺進(jìn)入小泡后不再合成去甲腎上腺素而已,因?yàn)橘A存多巴胺的小泡內(nèi)不含多巴胺β羥化酶。5-羥色胺的合成以色氨酸為原料,首先在色氨酸羥化酶作用下合成5-羥色氨酸,再在5-羥色胺酸脫竣酶(氨基酸脫竣酶)作用下將5-羥色氨酸合成5-羥色胺,這二步是在胞漿中進(jìn)行的;然后5-羥色胺被攝取入小泡,并貯存于小泡內(nèi)。γ-氨基丁酸是谷氨酸在谷氨酸脫羧催化作用下合成的。肽類遞質(zhì)的全盛與其他肽類激素的合成完全一樣,它是由基因調(diào)控的,并在核糖體上通過翻譯而合成的。
進(jìn)入突觸間隙的乙酰膽堿作用于突觸后膜發(fā)揮生理作用后(乙酰膽堿可引起受體膜產(chǎn)生動(dòng)作電位),就被膽堿酯酶水解成膽堿和乙酸,這樣乙酰膽堿就被破壞而推動(dòng)了作用(迅速分解是為了避免受體細(xì)胞膜持續(xù)去極化而造成的傳導(dǎo)阻滯),這一過程稱為失活。去甲腎上腺素進(jìn)入突觸間隙并發(fā)揮生理作用后,一部分被血液循環(huán)帶走,再在肝中被破壞失活;另一部分在效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)由兒茶酚胺內(nèi)由兒茶酚胺位甲基移位酶和單胺氧化酶的作用而被破壞失活;但大部分是由突觸前膜將去甲腎上腺素再攝取,回收到突觸前膜處的軸漿內(nèi)并重新加以利用。

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