生物等效性實(shí)驗(yàn)？..那么，生物等效性實(shí)驗(yàn)？一起來(lái)了解一下吧。
通常的生物等效性研究是以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)指標(biāo)，根據(jù)預(yù)先確定的等效標(biāo)準(zhǔn)和限度進(jìn)行的比較研究。如果兩制劑含等量的相同活性成分，具有相同的劑型，符合同樣的或可比較的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則只能認(rèn)為他們是藥學(xué)等效的，輔料和生產(chǎn)工藝的差異可能導(dǎo)致藥物溶出或吸收行為的改變，從而造成治療不等效，甚至導(dǎo)致安全性問(wèn)題。通過(guò)測(cè)量不同時(shí)間點(diǎn)的生物樣本中藥物濃度，得到的藥物濃度-時(shí)間曲線(xiàn)可反映藥物從制劑中釋放吸收到體循環(huán)的動(dòng)態(tài)過(guò)程，由此計(jì)算得到AUC、Cmax、Tmax等參數(shù)，反應(yīng)了藥物活性成分進(jìn)入體循環(huán)的程度和速度，因此生物等效性研究是證實(shí)兩制劑治療等效性最客觀(guān)的法。
FDA以藥動(dòng)學(xué)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的仿制藥生物等效性研究指導(dǎo)原則（草案）介紹
2013年12月美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）頒布了《以藥動(dòng)學(xué)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的仿制藥生物等效性研究指導(dǎo)原則》（草案）。該指導(dǎo)原則修訂并替代了兩個(gè)既往指導(dǎo)原則（即《口服制劑生物利用度/生物等效性（BA/BE）研究的總體考慮》（2003）和《食物對(duì)生物利用度的影響以及餐后生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》）中有關(guān)仿制藥BE研究的內(nèi)容。
相比2003版《口服制劑生物利用度/生物等效性（BA/BE）研究的總體考慮》，本指導(dǎo)原則主要在以下方面進(jìn)行了更新：
1．適用于BE研究，未涉及BA研究的有關(guān)內(nèi)容。
2．適用于仿制藥（ANDA）申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)。
3．系統(tǒng)整合了餐后BE研究的相關(guān)內(nèi)容。
4．具體技術(shù)要求的完善：
1)系統(tǒng)歸納了三種BE試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案及其適用范圍。
2)明確了受試者的選擇要求。
3)強(qiáng)調(diào)進(jìn)行穩(wěn)態(tài)研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)主要出于安全性考慮，因而入選正在接受藥物治療的患者進(jìn)行多次給藥藥動(dòng)學(xué)達(dá)穩(wěn)態(tài)的BE臨床試驗(yàn)。
4)對(duì)于半衰期較長(zhǎng)的（24小時(shí)以上）藥物，如果藥物分布和清除個(gè)體內(nèi)變異較大，明確說(shuō)明不能截取部分AUC來(lái)評(píng)價(jià)藥物暴露量。
5)如果因?yàn)樵诮o藥后短時(shí)間內(nèi)（5-15分鐘）未采集早期的樣本，導(dǎo)致首個(gè)樣本即為Cmax，則一般不應(yīng)將該受試者的數(shù)據(jù)納入統(tǒng)計(jì)分析。
6)特殊問(wèn)題點(diǎn)考慮到了酒精對(duì)非常釋制劑可能的影響，以及內(nèi)源性化合物BE研究的相關(guān)問(wèn)題。
7)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的一般原則中整合了餐后BE的研究技術(shù)要求（包括適用范圍，研究方案設(shè)計(jì)，以及撒布性給藥方式和特殊飲料送服藥物的情況）以及其標(biāo)準(zhǔn)餐的要求。
總體上看，該指導(dǎo)原則對(duì)仿制藥BE研究的思路更清晰，要求更具體，更具有可操作性。但仍有些問(wèn)題未明確解決方案，如窄治療窗藥物的BE研究，不進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的局部給藥的藥物的BE研究等。因此，申辦者應(yīng)基于指導(dǎo)原則的精神，并參考相關(guān)法規(guī)、參考文獻(xiàn)進(jìn)行BE研究。
以下是《以藥動(dòng)學(xué)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的仿制藥生物等效性研究指導(dǎo)原則》（草案）的主要內(nèi)容，供進(jìn)行相關(guān)試驗(yàn)研究參考：
本指導(dǎo)原則適用于仿制藥（abbreviated new drug applications，ANDA）及其補(bǔ)充申請(qǐng)，適用于機(jī)體內(nèi)藥物濃度能夠被準(zhǔn)確測(cè)定并可用于進(jìn)行生物等效性評(píng)價(jià)的口服和非口服給藥制劑（例如透皮吸收，部分直腸給藥和鼻腔給藥的藥物）。
除本指導(dǎo)原則以外，針對(duì)有特殊考慮的藥物，F(xiàn)DA會(huì)常規(guī)發(fā)布特殊藥物的指導(dǎo)原則Bioequivalence Recommendations for Specific Products，以幫助申辦者進(jìn)行BE試驗(yàn)設(shè)計(jì)。
一、以藥代動(dòng)力學(xué)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的生物等效性研究
1.總體考慮
生物等效性（bioequivalence，BE）可定義如下：在相似的試驗(yàn)條件下單劑或多劑服用相同摩爾數(shù)的治療組份后，受試制劑的吸收速度和程度與參比制劑相比沒(méi)有顯著差異。
對(duì)于大多數(shù)藥物而言，BE研究著重考察藥物自制劑釋放進(jìn)入機(jī)體循環(huán)的過(guò)程，這種情況下，通常將受試制劑在機(jī)體內(nèi)的暴露情況與參比制劑進(jìn)行比較。
在上述定義的基礎(chǔ)上，以藥代動(dòng)力學(xué)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的生物等效性研究又可表述為：通過(guò)測(cè)定可獲得的生物基質(zhì)（如血液、血漿、血清）中的活性物質(zhì)，以取得的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)指標(biāo)，藉此反應(yīng)藥物釋放并被吸收進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的速度和程度。通常分別采用的藥代動(dòng)力學(xué)終點(diǎn)指標(biāo)Cmax和AUC來(lái)評(píng)價(jià)。
如果血液、血漿、血清等生物基質(zhì)中的活性物質(zhì)難以測(cè)定，也可采用尿液來(lái)做生物等效性評(píng)價(jià)。
2.預(yù)試驗(yàn)
正式試驗(yàn)開(kāi)始之前，可在少數(shù)志愿者中進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)，以驗(yàn)證分析方法、評(píng)價(jià)變異情況、優(yōu)化采樣時(shí)間，并獲得其他相關(guān)信息。
3.生物等效性正式試驗(yàn)
詳見(jiàn)附件。
4.研究設(shè)計(jì)
根據(jù)藥物特點(diǎn)，可選用1）兩制劑、兩序列、兩周期、單劑、交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)；2）單劑、平行試驗(yàn)設(shè)計(jì)；3）重復(fù)序列設(shè)計(jì)。
對(duì)于一般藥物，推薦選用第1種試驗(yàn)設(shè)計(jì)，納入健康志愿者參與研究。在這種設(shè)計(jì)中，每位受試者依照隨機(jī)順序服用受試制劑和參比制劑。對(duì)于半衰期較長(zhǎng)（大于24小時(shí)）的藥物，可選擇第2種試驗(yàn)設(shè)計(jì)，即每個(gè)制劑分別在具有相似人口學(xué)特征的兩組受試者中進(jìn)行試驗(yàn)。第3種試驗(yàn)設(shè)計(jì)是前兩種的備選方案，重復(fù)序列設(shè)計(jì)是指將同一制劑重復(fù)給予同一受試者，可設(shè)計(jì)為部分重復(fù)（單制劑重復(fù)，即三交叉）或完全重復(fù)（兩制劑均重復(fù)，即四交叉）。重復(fù)序列設(shè)計(jì)
如果有需要的話(huà)，可以sponsor、investigator、統(tǒng)計(jì)幾方坐在一起討論方案，也叫方案討論會(huì)嘛，不需要非要找個(gè)賓館才叫開(kāi)會(huì)。生物等效性試驗(yàn)一般是開(kāi)放的，不用雙盲。
生物等效性試驗(yàn)需要方案討論會(huì)
通常的生物等效性研究是以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)指標(biāo)，根據(jù)預(yù)先確定的等效標(biāo)準(zhǔn)和限度進(jìn)行的比較研究。如果兩制劑含等量的相同活性成分，具有相同的劑型，符合同樣的或可比較的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則只能認(rèn)為他們是藥學(xué)等效的，輔料和生產(chǎn)工藝的差異可能導(dǎo)致藥物溶出或吸收行為的改變，從而造成治療不等效，甚至導(dǎo)致安全性問(wèn)題。通過(guò)測(cè)量不同時(shí)間點(diǎn)的生物樣本中藥物濃度，得到的藥物濃度-時(shí)間曲線(xiàn)可反映藥物從制劑中釋放吸收到體循環(huán)的動(dòng)態(tài)過(guò)程，由此計(jì)算得到auc、cmax、tmax等參數(shù)，反應(yīng)了藥物活性成分進(jìn)入體循環(huán)的程度和速度，因此生物等效性研究是證實(shí)兩制劑治療等效性最客觀(guān)的辦法。
生物等效一般是健康志愿者...前后都是健康的就好。一般不做安全性評(píng)價(jià)。 至于指標(biāo)如果異常無(wú)臨床意義 也沒(méi)關(guān)系。如果異常與方案中入選或排除標(biāo)準(zhǔn)有聯(lián)系，那這個(gè)受試者篩選入組就是錯(cuò)誤的.. 偏向于好轉(zhuǎn)如果在于個(gè)別受試者是沒(méi)有什么意義的，樣本量太小~
以上就是生物等效性實(shí)驗(yàn)的全部?jī)?nèi)容， 。
